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热点爆料入口马上爆料:果冻app免费下载ios-携带阿尔茨海默病基因却逃脱了患病命运，全球第三个“幸运儿”出现了

我不是糖心vlog 商业 2025-02-13 3 0

·研究人员认为其研究结果表明，限制tau在大脑中传播可能足以延缓甚至阻止痴呆的发展。

第三例逃脱了阿尔茨海默病命运的病例出现了。虽然携带了阿尔茨海默病致病基因，但在预期的年龄范围内却没有出现阿尔茨海默病症状。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）杂志记录了这一罕见的阿尔茨海默病病例。据报道，此前仅有两位患者同样逃脱了阿尔茨海默病的命运。

自2011年以来，一项名为显性遗传阿尔茨海默病网络（DIAN）的研究一直在跟踪一个许多家庭成员都携带PSEN2基因突变的家庭。PSEN2基因突变导致大脑产生淀粉样蛋白，淀粉样蛋白又会聚积成粘性斑块，导致神经退行性病变。一般而言，具有PSEN2基因突变的家庭成员总是在50岁左右患上阿尔茨海默病。然而在这个家庭中，一名男性虽然具有PSEN2基因突变，但在61岁时仍然认知功能完全，令研究人员震惊。这名男性的母亲、母亲13个兄弟姐妹中的11个也有相同的突变，他们所有人都在50岁左右患上痴呆症。

更令研究人员震惊的是，CT显示，这名男性的大脑中充满了淀粉样蛋白。目前，阿尔茨海默病的发病机制仍未被完全阐明，淀粉样蛋白假说是最为主流的假说之一。该假说认为，淀粉样蛋白的过多生产或不及时清除会导致大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而促进下游tau蛋白病理学的扩展，最终导致神经元功能失常和死亡。最近新上市的两款阿尔茨海默病药物都是基于这个假说开发。

研究人员发现，前述男子的大脑中没有tau蛋白簇——另一种在神经元内形成缠结线的蛋白质。正电子发射断层扫描（PET）扫描显示，他有少量异常的tau蛋白，只在枕叶（参与视觉感知的大脑区域）区域，该区域通常不受阿尔茨海默病影响。

为了评估这名男性是否真的对阿尔茨海默病具有抵抗力，研究人员在十年的时间里对他进行了记忆测试和其他认知评估。他们发现，总的来说，该男子的测试成绩正常，且多年来保持稳定。由于练习，一些测试的分数甚至上升了。

为什么会出现这样的现象？研究人员发现，这名男子有九个基因变异，这些变异在他患有PSEN2突变和早期痴呆的亲戚中不存在。其中6种变异体不直接与阿尔茨海默病相关，但参与与阿尔茨海默病相关的过程，例如神经炎症和蛋白质折叠。

论文作者之一、美国华盛顿大学（University of Washington）的行为神经学家Jorge Llibre-Guerra怀疑，各种基因变异的结合、生活方式和环境因素，可能解释了为什么前述男性抵抗痴呆症的时间比他的直系亲属至少要长21年。与大多数阿尔茨海默病患者相比，这名男性大脑中的炎症也较少，表明他的免疫系统对淀粉样斑块反应可能不强烈。

美国哈佛医学院（Harvard Medical School）的临床神经心理学家Yakeel Quiroz发现了另外两个具有保护性突变的人，她说，这些发现与淀粉样蛋白是阿尔茨海默病主要驱动因素的流行理论背道而驰。Quiroz的团队正在与Llibre-Guerra团队合作，研究这三个对遗传性阿尔茨海默病有抵抗力的人之间的相似性。

Llibre-Guerra说，他们的研究结果表明，限制tau在大脑中传播可能足以延缓甚至阻止痴呆的发展。针对早发性阿尔茨海默病患者的临床试验可能很快就会揭示这是否属实：DIAN研究目前正在测试lecanemab（一种针对淀粉样蛋白的抗体，2023年获得美国食品药品监督管理局批准上市）与攻击tau蛋白的新型抗体联合使用的效果。

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